Czas eliminacji metabolicznej sibutraminy w organizmie człowieka zazwyczaj waha się od 3 do 5 dni; jednakże czas wymagany do całkowitej eliminacji należy ocenić na podstawie różnic indywidualnych. Lek jest eliminowany głównie poprzez metabolizm wątrobowy i wydalanie przez nerki; w przypadku osób przyjmujących lek przez dłuższy czas proces klirensu może potrwać dłużej.
Jako lek działający ośrodkowo-na odchudzanie, metabolity sibutraminy ulegają przemianie głównie za pośrednictwem wątrobowego układu enzymatycznego cytochromu P450. Po podaniu pojedynczej dawki u zdrowych dorosłych okres półtrwania- w osoczu wynosi około 16 godzin, a ponad 80% leku jest wydalane z moczem w ciągu 72 godzin. U osób z prawidłową czynnością wątroby metabolizm zachodzi stosunkowo szybko, a lek macierzysty zwykle staje się niewykrywalny w ciągu 5 do 7 dni. U pacjentów z przewlekłą chorobą wątroby zmniejszona aktywność enzymów może wydłużyć czas klirensu metabolicznego do 7 do 10 dni. U pacjentów z niewydolnością nerek tempo wydalania jest spowolnione, co powoduje konieczność monitorowania stężenia leku w osoczu, aby zapobiec kumulacji. Długotrwałe stosowanie dużych dawek może prowadzić do gromadzenia się w tkance tłuszczowej, co wymaga od 10 do 14 dni do całkowitego usunięcia. Na proces metaboliczny wpływają różne czynniki,-w tym wiek, masa ciała i podstawowe schorzenia,-co powoduje znaczną zmienność osobniczą.
W szczególnych okolicznościach,-takich jak ciąża-bariera łożyskowa może opóźniać klirens leku. U osób z polimorfizmem genetycznym powodującym niską aktywność enzymu CYP2B6 wydajność metaboliczna może być obniżona o około 40%. W przypadku-podawania jednocześnie z inhibitorami CYP2D6 (takimi jak fluoksetyna), okres półtrwania-w fazie eliminacji może wydłużyć się do ponad 30 godzin. U pacjentów otyłych zwiększona objętość dystrybucji spowodowana wyższą zawartością tkanki tłuszczowej powoduje, że okres pół-eliminacji jest o 25% dłuższy niż u osób z prawidłową masą ciała. Hipotermia pooperacyjna może zmniejszyć tempo metabolizmu w wątrobie o 50%, znacznie wydłużając w ten sposób czas eliminacji. W tych specyficznych sytuacjach należy ocenić aktualny stan metaboliczny poprzez monitorowanie stężeń leku w osoczu.
Osobom przyjmującym sybutraminę zaleca się regularne kontrolowanie czynności wątroby i nerek oraz unikanie jednoczesnego stosowania-inhibitorów CYP3A4, takich jak sok grejpfrutowy. W okresie oczyszczania metabolicznego zaleca się utrzymanie dziennego spożycia płynów na poziomie 2000 ml w celu ułatwienia wydalania oraz przyjmowanie odpowiednich suplementów witamin z grupy B-kompleksowych w celu wsparcia funkcji detoksykacji wątroby. W przypadku wystąpienia niepożądanych objawów,-takich jak kołatanie serca lub zawroty głowy,-należy natychmiast przerwać stosowanie leku i zwrócić się o pomoc lekarską; ponadto należy bezwzględnie unikać prób sztucznego przyspieszania metabolizmu metodami takimi jak seanse w saunie lub forsowne ćwiczenia fizyczne. Kobiety planujące zajście w ciążę muszą przerwać stosowanie leku co najmniej na trzy miesiące przed próbą zajścia w ciążę; stosowanie tego leku jest bezwzględnie przeciwwskazane u kobiet karmiących piersią. Na co dzień ludzie mogą kontrolować swoją masę ciała, wybierając zdrowy styl życia,-taki jak ćwiczenia aerobowe i stosując dietę bogatą-w błonnik-, zmniejszając w ten sposób zależność od interwencji farmakologicznych.