Skuteczność-utraty masy orlistatu
Orlistat jest silnym, swoistym i długo działającym-inhibitorem lipaz żołądkowo-jelitowych. W badaniach farmakologicznych orlistat-działający jako esteraza walerianianowa-działa w świetle żołądka i jelita cienkiego. Tworzy kowalencyjne wiązania z resztami seryny w miejscach aktywnych lipaz żołądkowych i trzustkowych, przez co silnie hamuje aktywność karboksyloesteraz trzustkowych i żołądkowo-jelitowych oraz fosfolipazy A2. Działanie to spowalnia hydrolizę tłuszczów znajdujących się w diecie do kwasów tłuszczowych i monoacylogliceroli w przewodzie pokarmowym, blokując w ten sposób hydrolizę i wchłanianie około-trzeciej tłuszczu zawartego w diecie. W konsekwencji zmniejsza odkładanie się tkanki tłuszczowej w organizmie i prowadzi do utraty wagi. Klinicznie Orlistat jest wskazany w leczeniu otyłości i hiperlipidemii. Zazwyczaj zalecana dawka doustna wynosi 120 mg trzy razy na dobę podczas posiłków lub w ciągu godziny po posiłku. Utratę masy ciała można zaobserwować po dwóch tygodniach leczenia. Lek można przyjmować nieprzerwanie przez 6 do 12 miesięcy; jednakże zwiększenie dawki powyżej 400 mg na dzień nie powoduje dalszego wzmocnienia efektu terapeutycznego.
Poprawa czynników ryzyka sercowo-naczyniowego przez Orlistat
Orlistat może znacznie obniżyć poziom trójglicerydów, apolipoproteiny B i stosunek cholesterolu LDL do HDL. Łagodzi także wpływ czynników ryzyka związanych z otyłością,-takich jak insulinooporność i podwyższony poziom glukozy we krwi. Nie wydaje się, aby wpływ orlistatu na różne parametry lipidów we krwi był bezpośrednio skorelowany z wielkością osiągniętej utraty masy ciała; ten wyjątkowy efekt farmakologiczny polegający na obniżaniu poziomu lipidów we krwi można przypisać zmniejszeniu wchłaniania tłuszczu z diety. Prawdopodobny mechanizm leżący u podstaw poprawy kontroli poziomu glukozy we krwi obejmuje redukcję-tłuszczu w jamie brzusznej, poprawę profili metabolicznych lipidów, zwiększoną wrażliwość na insulinę i zwiększoną skuteczność insuliny. Ponadto Orlistat może znacznie obniżyć poziom insuliny na czczo.